Комплексный анализ эякулята мужчин из бесплодных пар в возрастном аспекте

Введение. По данным Российской ассоциации урологов, частота бесплодных браков, одной из причин которых является мужской фактор, колеблется от 8 до 17,2 % в различных регионах России. Повышение возраста отца снижает вероятность зачатия ребенка, увеличивает риск невынашивания беременности и вероятность некоторых заболеваний ребенка. В связи с этим необходимо расширять имеющиеся знания о возрастных изменениях параметров эякулята, особенно у мужчин из бесплодных пар.

Цель исследования – изучить закономерности возрастных изменений спермиологического статуса мужчин из бесплодных пар и выявить наиболее вариабельные в возрастном аспекте показатели.

Материалы и методы. Дизайн исследования – обсервационное, ретроспективное, одномоментное. Проведен анализ историй болезни 517 мужчин из пар с бесплодием в браке, проживающих в г. Новосибирске. Выборка разделена на 5 возрастных групп: 1-я группа (n = 108) – мужчины в возрасте ≤29,9 года; 2-я группа (n = 171) – 30,0–34,9 года; 3-я группа (n = 130) – 35,0–39,9 года; 4-я группа (n = 68) – 40,0–44,9 года; 5-я группа (n = 40) – ≥45,0 года.

Результаты. Медиана возраста мужчин в общей выборке – 34 года, частота лиц старше 40 лет – 21 %. В общей выборке выявлено снижение относительно референсных значений доли морфологически нормальных форм сперматозоидов – 3,0 (1,5–5,0) % и увеличение индекса фрагментации ДНК сперматозоидов (ИФДС) – 16,0 (11,0–22,2) %. В группах от 1-й к 5-й отмечено возрастное снижение объема эякулята (3,5 (2,5–4,8) мл; 3,3 (2,4–4,2) мл; 3,2 (2,4–4,5) мл; 3,0 (1,7–4,9) мл; 2,7 (1,9–3,5) мл соответственно, р_1–5 <0,005) и количества сперматозоидов (127,1 (58,8–264,0) млн; 122,5 (62,4–214,0) млн; 118,5 (52,8–217,5) млн; 98,0 (58,5–199,5) млн; 81,0 (36,5–137,9) млн соответственно, р_{1–5, 2–5} <0,005). Для ИФДС характерен возраст-ассоциированный рост величины показателя (соответственно 14,4 (10,8–19,5) %; 15,0 (10,0–21,0) %; 17,2 (11,0–22,0) %; 18,5 (14,0–24,2) %; 19,2 (13,2–29,6) %, р_1–4 <0,005).

Заключение. Для мужчин г. Новосибирска Сибирского федерального округа впервые показано, что снижение относительно референсных значений доли морфологически нормальных сперматозоидов, отмеченное в общей выборке, не зависит от возраста обследованных мужчин. Только 3 из изученных показателей спермиологического статуса мужчин из бесплодных пар имеют значимую возрастную зависимость: снижение объема эякулята, уменьшение общего количества сперматозоидов, повышение уровня фрагментации ДНК сперматозоидов. Впервые продемонстрировано отсутствие достоверного влияния возраста на показатели НВА-теста, однако выявленные тенденции требуют дальнейшего изучения. Полученные результаты свидетельствуют, что возраст-ассоциированное нарастание фрагментации ДНК сперматозоидов начинается уже у молодых мужчин – до 30 лет, что подчеркивает необходимость определения ИФДС в реальной клинической практике, а негативные процессы, связанные с влиянием возраста на количественные, морфологические и ультраструктурные характеристики сперматозоидов, проявляются с наибольшей частотой у мужчин после 40 лет.

1. Humphreys G. The health-care challenges posed by population ageing. Bull World Health Organ 2012;90(2):82–3. DOI:10.2471/BLT.12.020212.

2. Sharma R., Agarwal A., Rohra V.K. et al. Effects of increased paternal age on sperm quality, reproductive outcome and associated epigenetic risks to offspring. Reprod Biol Endocrinol 2015;13:35. DOI:10.1186/s12958-015-0028-x.

3. Handelsman D.J., Staraj S. Testicular size: the effects of aging, malnutrition, and illness. J Androl 1985;6(3):144–51. DOI:10.1002/j.1939-4640.1985.tb00830.x.

4. Алексеев Ю.Д., Ефимов А.А., Савенкова Е.Н. и др. Возрастные изменения яичек человека. Бюллетень медицинских Интернет-конференций 2016;6(12):1617–20. Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/n/vozrastnye-izmeneniya-yaichek-cheloveka.

5. Feldman H.A., Longcope C., Derby C.A. et al. Age trends in the level of serum testosterone and other hormones in middle-aged men: longitudinal results from the Massachusetts male aging study. J Clin Endocrinol Metab 2002;87(2):589–98. DOI:10.1210/jcem.87.2.8201.

6. Селятицкая В.Г., Епанчинцева Е.А., Новикова Е.Г. и др. Гормональная характеристика андрогенного статуса у мужчин разных возрастных групп. Успехи геронтологии 2019;32(5):737–42. PMID: 32145164.

7. Brahem S., Mehdi M., Elghezal H., Saad A. The effects of male aging on semen quality, sperm DNA fragmentation and chromosomal abnormalities in an infertile population. J Assist Reprod Genet 2011;28(5):425–32. DOI:10.1007/s10815-011-9537-5.

8. Рогозин Д.С., Миронов В.Н., Сергийко С.В. и др. Клиническое значение «старшего отцовского возраста» в контексте мужского бесплодия и вспомогательных репродуктивных технологий. Экспериментальная и клиническая урология 2019;4:60–6. DOI: 10.29188/2222-8543-2019-11-4-60-66.

9. D’Onofrio B.M., Rickert M.E., Frans E. et al. Paternal age at childbearing and offspring psychiatric and academic morbidity. JAMA Psychiatry 2014;71(4):432–8. DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2013.4525.

10. Kaarouch I., Bouamoud N., Madkour A. et al. Paternal age: Negative impact on sperm genome decays and IVF outcomes after 40 years. Mol Reprod Dev 2018;85(3):271–80. DOI:10.1002/mrd.22963.

11. Girsh E., Katz N., Genkin L. et al. Male age influences oocyte-donor program results. J Assist Reprod Genet 2008;25(4):137–43. DOI:10.1007/s10815-008-9215-4.

12. Щелочков А.М., Нефедова И.Ф., Чернова С.Н. и др. Региональные показатели фертильности у мужчин Самарской области, а также факторы, являющиеся причинами их изменения. Клиническая и лабораторная диагностика 2012;8:25–9. PMID: 23097988.

13. Хаят С.Ш., Брагина Е.Е., Арифулин Е.А. и др. Фрагментация ДНК сперматозоидов у мужчин разного возраста. Андрология и генитальная хирургия 2019;20(4):39–44. DOI: 10.17650/2070-9781-2019-20-4-39-44.

14. Евдокимов В.В., Жуков О.Б., Бабушкина Е.В. Анализ параметров эякулята у мужчин в различных возрастных группах. Андрология и генитальная хирургия 2016;17(2):65–7. DOI: 10.17650/2070-9781-2016-17-2-65-67.

15. Клинические рекомендации «Мужское бесплодие». Российское общество урологов. 2019. Доступно по: https://avur.international/wp-content/uploads/2019/07/Muzhskoe-besplodie-klinicheskie-rekomendatsii.pdf.

16. Лебедев Г.С., Голубев Н.А., Шадеркин И.А. и др. Мужское бесплодие в Российской Федерации: статистические данные за 2000–2018 годы. Экспериментальная и клиническая урология 2019;4:4–12. DOI: 10.29188/2222-8543-2019-11-4-4-12.

17. Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека. 5-е издание. Пер. с англ. Н.П. Макарова, науч. ред. Л.Ф. Курило. 5-е изд. М.: Капитал Принт, 2012. 291 с.

18. Simard M., Laprise C., Girard S.L. Impact of paternal age at conception on human health. Clin Chem 2019;65(1):146–52. DOI: 10.1373/clinchem.2018.294421.

19. Епанчинцева Е.А., Селятицкая В.Г., Митрофанов И.М. и др. Количественные и качественные нарушения в спермограмме и дополнительных анализах эякулята у мужчин из бесплодных пар. Проблемы репродукции 2017;23:90–6. DOI: 10.17116/repro201723690-96.

20. Чалый М. Репродуктивная функция мужчин в XXI веке. Врач 2009;6:6–7.

21. Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А. Окислительный стресс и мужское бесплодие – взаимосвязанные пандемии XXI в. Современные фармакотерапевтические возможности патогенетической коррекции нарушений сперматогенеза препаратами L-карнитина/ацетил-L-карнитина. Эффективная фармакотерапия 2017;22:6–19.

22. Киселева Ю.Ю., Азова М.М., Кодылева Т.А. и др. Увеличение анеуплоидий эмбрионов ассоциировано с пониженной долей морфологически нормальных сперматозоидов. Генетика 2017;3(12):1458–62. DOI: 10.7868/S0016675817120050.

23. Lu J.C., Jing J., Chen L. et al. Analysis of human sperm DNA fragmentation index (DFI) related factors: A report of 1010 subfertile men in China. Reprod Biol Endocrinol 2018;16(1):23. DOI: 10.1186/s12958-018-0345-y.

24. Belloc S., Benkhalifa M., Cohen-Bacrie M. et al. Sperm deoxyribonucleic acid damage in normozoospermic men is related to age and sperm progressive motility. Fertil Steril 2014;101(6):1588–93. DOI:10.1016/j.fertnstert.2014.02.006.

25. Епанчинцева Е.А., Селятицкая В.Г., Божедомов В.А. Индекс фрагментации ДНК сперматозоидов – необходимость для современной клинической практики. Андрология и генитальная хирургия 2020;21(1):14–21. DOI: 10.17650/2070-9781-2020-21-1-14-21.

26. Клинические рекомендации «Ожирение». Российская ассоциация эндокринологов, Общество бариатрических хирургов, 2020. Доступно по: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinic-recomendations/ozhirenie_vzroslye.pdf.

27. Епанчинцева Е.А., Селятицкая В.Г., Свиридова М.А., Лутов Ю.В. Медико-социальные факторы риска бесплодия у мужчин. Андрология и генитальная хирургия 2016;17(3):47–53. DOI: 10.17650/2070-9781-2016-17-3-47-53.

28. Lai S.F., Li R.H.W., Yeung W.S.B., Ng E.H.Y Effect of paternal age on semen parameters and live birth rate of in-vitro fertilisation treatment: a retrospective analysis. Hong Kong Med J 2018;24(5):444–50. DOI: 10.12809/hkmj177111.

29. Shiraishi K., Matsuyama H. Effects of medical comorbidity on male infertility and comorbidity treatment on spermatogenesis. Fertil Steril 2018;110(6):1006–1011.e2. DOI:10.1016/j.fertnstert.2018.07.002.

30. García-Ferreyra J., Hilario R., Dueñas J. High percentages of embryos with 21, 18 or 13 trisomy are related to advanced paternal age in donor egg cycles. JBRA Assist Reprod 2018;22(1):26–34. DOI: 10.5935/1518-0557.20180004.

31. Lotti F., Baldi E., Corona G. et al. Epididymal more than testicular abnormalities are associated with the occurrence of antisperm antibodies as evaluated by the MAR test. Hum Reprod 2018;33(8):1417–29. DOI: 10.1093/humrep/dey235.

32. Kirkman-Brown J., Pavitt S., Khalaf Y. et al. Sperm selection for assisted reproduction by prior hyaluronan binding: the HABSelect RCT. Effic Mech Eval 2019;6(1):1–80. DOI: 10.3310/eme06010.

33. Bender Atik R., Christiansen OB., Elson J. et al. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss. Hum Reprod Open 2018;2018(2):hoy004. DOI: 10.1093/hropen/hoy004.

34. Antonouli S., Papatheodorou A., Panagiotidis Y. et al. The impact of sperm DNA fragmentation on ICSI outcome in cases of donated oocytes. Arch Gynecol Obstet 2019;300(1):207–15. DOI: 10.1007/s00404-019-05133-9.