Эффективность и безопасность бовгиалуронидазы азоксимера у пациентов после трансуретральной резекции предстательной железы

Введение. Воспаление и фиброз могут играть значительную роль в патогенезе доброкачественной гиперплазии предстательной железы и ассоциированных с ней симптомов со стороны нижних мочевых путей. Кроме того, эти факторы могут компрометировать результаты хирургических вмешательств, выполняемых по поводу инфравезикальной обструкции, в частности трансуретральной резекции предстательной железы (ТУРП). Дополнительные меры, такие как назначение антифибротических препаратов, могут снизить частоту некоторых осложнений (например, стеноза шейки мочевого пузыря и стриктуры уретры) и повысить общую эффективность ТУРП. Бовгиалуронидазы азоксимер – фермент, комбинированный с кополимером с высокой молекулярной массой, который ингибирует ремоделирование тканей после хирургического вмешательства и позволяет предотвратить избыточный фиброз.

Материалы и методы. В проспективное рандомизированное исследование без ослепления были включены 65 пациентов, которым выполнялась монополярная ТУРП. Пациенты в 1-й группе (n = 34) получали 5 внутримышечных инъекций бовгиалуронидазы азоксимера (3000 МЕ) в 3, 6, 9, 12 и 15-й дни после ТУРП в дополнение к стандартной терапии. Пациенты во 2-й группе (n = 31) получали стандартную периоперационную терапию. Всем пациентам рутинно выполнялись урофлоуметрия и измерение объема остаточной мочи через 3 мес после ТУРП. Частоту фиброз-ассоциированных осложнений сравнивали с помощью точного теста Фишера, а урофлоуметрические показатели – с помощью U-теста Манна–Уитни.

Результаты. Один пациент из 1-й группы был исключен из исследования в связи с легкой аллергической реакцией, возникшей после 2-й инъекции бовгиалуронидазы азоксимера. Во 2-й группе зафиксировано 3 случая клинически значимых фиброз-ассоциированных осложнений, которые были подтверждены с помощью методов визуализации (9,7 %). Один случай стриктуры уретры в бульбозном отделе в дальнейшем потребовал выполнения анастомотической уретропластики, и в 2 случаях выполнялась трансуретральная инцизия в связи со стенозом шейки мочевого пузыря. В 1-й группе таких осложнений зафиксировано не было (0 %). Тем не менее различия не были статистически значимыми (p = 0,1079). Других нежелательных явлений в исследуемых группах не отмечено. Медианы показателя Q_max в 1-й и 2-й группах составили 24 и 22 мл/с соответственно (p = 0,08), а показателя Q_ave – 15 и 9 мл/с соответственно (p <0,00001). Медианы объема остаточной мочи в 1-й и 2-й группах составили 25 и 40 мл соответственно (p = 0,00438).

Заключение. Мощность этого исследования была недостаточной для того, чтобы продемонстрировать значительные различия по частоте фиброз-ассоциированных осложнений ТУРП, хотя и наблюдалась тенденция к меньшему риску у пациентов, получавших бовгиалуронидазы азоксимер. Отмечались также статистически значимые различия по Q_ave и объему остаточной мочи в пользу 1-й группы, что может отражать меньшую частоту субклинического фиброза. В целом терапия с использованием бовгиалуронидазы азоксимера оказалась безопасной. Требуется проведение более мощных исследований с длительным периодом наблюдения, чтобы подтвердить эффективность препаратов бовгиалуронидазы после ТУРП.

1. Rodriguez-Nievez J.A., Macoska J.A. Prostatic fibrosis, lower urinary tract symptoms, and BPH. Nat Rev Urol 2013;10(9):546–50. DOI: 10.1038/nrurol.2013.149.

2. Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И., Абоян И.А. и др. «СНМП/ДГПЖ – кто лечит?». Результаты эпидемиологического исследования. Урология 2019;(1):5–15. DOI: 10.18565/urology.2019.16.5-15.

3. Ahyai S.A., Gilling P., Kaplan S.A. et al. Meta-analysis of functional outcomes and complications following transurethral procedures for lower urinary tract symptoms resulting from benign prostatic enlargement. Eur Urol 2010;58(3):384–97. DOI: 10.1016/j.eururo.2010.06.005.

4. Primiceri G., Castellan P., Marchioni M. et al. Bladder neck contracture after endoscopic surgery for benign prostatic obstruction: incidence, treatment, and outcomes. Curr Urol Rep 2017;18(10):79. DOI: 10.1007/s11934-017-0723-6.

5. Tang Y., Li J., Pu C. et al. Bipolar transurethral resection versus monopolar transurethral resection for benign prostatic hypertrophy: a systematic review and meta-analysis. J Endourol 2014;28(9):1107–14. DOI: 10.1089/end.2014.0188.

6. Давыдов Д.С., Цариченко Д.Г., Безруков Е.А. и др. Осложнения гольмиевой лазерной энуклеации гиперплазии предстательной железы. Урология 2018;(1):42–7. DOI: 10.18565/urology.2018.1.42-47.

7. Castellani D., Wroclawski M.L., Pirola G.M. et al. Bladder neck stenosis after transurethral prostate surgery: a systematic review and meta-analysis. World J Urol 2021;39(11):4073–83. DOI: 10.1007/s00345-021-03718-1.

8. Панферов А.С., Котов С.В., Юсуфов А.Г. и др. Лапароскопическая трансвезикальная аденомэктомия при крупных и гигантских размерах предстательной железы. Экспериментальная и клиническая урология 2022;15(1):102–10. DOI: 10.29188/2222-85432022-15-1-102-110.

9. Rosenbaum C.M., Vetterlein M.W., Fisch M. et al. Contemporary outcomes after transurethral procedures for bladder neck contracture following endoscopic treatment of benign prostatic hyperplasia. J Clin Med 2021;10(13):2884. DOI: 10.3390/jcm10132884.

10. Garza-Montúfar M.E., Cobos-Aguilar H., Treviño-Baez J.D., Pérez-Cortéz P. Factors associated with urethral and bladder neck stricture after transurethral resection of the prostate. J Endourol 2021;35(9):1400–4. DOI: 10.1089/end.2020.0847.

11. Попков В.М., Шатылко Т.В., Фомкин Р.Н. Прогнозирование результата патогистологического исследования простаты с помощью искусственной нейронной сети. Саратовский научно-медицинский журнал 2014;10(2):328–32.

12. Шатылко Т.В., Попков В.М., Королёв А.Ю., Фомкин Р.Н. Гемодинамические характеристики кровотока в простатических артериях и доброкачественная гиперплазия простаты. Вестник Кыргызско-Российского славянского университета 2019;19(1):60–4.

13. Busetto G.M., Giovannone R., Antonini G. et al. Short-term pretreatment with a dual 5α-reductase inhibitor before bipolar transurethral resection of the prostate (B-TURP): evaluation of prostate vascularity and decreased surgical blood loss in large prostates. BJU Int 2015;116(1):117–23. DOI: 10.1111/bju.12917.

14. Redshaw J.D., Broghammer J.A., Smith T.G. et al. Intralesional injection of mitomycin C at transurethral incision of bladder neck contracture may offer limited benefit: TURNS Study Group. J Urol 2015;193(2):587–92. DOI: 10.1016/j.juro.2014.08.104.

15. Harmon W.J., Barrett D.M., Qian J. et al. Transurethral enzymatic ablation of the prostate: canine model. Urology 1996;48(2):229–33. DOI: 10.1016/S0090-4295(96)00082-9.

16. Мартов А.Г., Ергаков Д.В. Использование препарата Лонгидаза® при повторных трансуретральных операциях на нижних мочевых путях. Эффективная фармакотерапия 2017;(4):18–25.

17. Шатохин М.Н., Мальцев В.Н., Конопля А.И., Теодорович О.В. Клинико-иммунологическая эффективность различных лекарственных форм Лонгидазы у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы в сочетании с хроническим простатитом. Системный анализ и управление в биомедицинских системах 2010;9(2):327–31.

18. Зайцев А.В., Пушкарь Д.Ю., Ходырева Л.А., Дударева А.А. Хронический бактериальный простатит, расстройства мочеиспускания у мужчин и фиброз предстательной железы. Урология 2016;(4):114–21. PMID: 28247738.