Preview

Андрология и генитальная хирургия

Расширенный поиск

Полиморфизм CAG-повторов гена андрогенного рецептора, болезнь Кеннеди и мужское бесплодие

https://doi.org/10.17650/2070-9781-2019-20-2-35-39

Полный текст:

Аннотация

Генетические нарушения часто становятся причиной развития тяжелых форм патозооспермии и мужского бесплодия. Полиморфизм числа CAG-повторов в экзоне 1 гена андрогенного рецептора (AR) ассоциирован с нарушением сперматогенеза и снижением мужской фертильности. Экспансия тринуклеотидных повторов ДНК вызывает ряд прогрессирующих нейродегенеративных генетических заболеваний, в том числе бульбоспинальную амиотрофию — болезнь Кеннеди. Данное нервно-мышечное заболевание вызвано увеличением количества CAG-повторов гена AR и характеризуется эндокринными нарушениями, атрофией тестикул, гипогонадизмом, гинекомастией, олигозооспермией или азооспермией. В статье представлены современные сведения о гене AR, кодируемом им белке и его функции, болезни Кеннеди, а также о влиянии количества CAG-повторов гена на репродуктивную систему и фертильность у мужчин.

Об авторах

Л. П. Меликян
ФГБНУ Медико-генетический научный центр
Россия

115522 Москва, ул. Москворечье, 1



В. Б. Черных
ФГБНУ Медико-генетический научный центр; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Вячеслав Борисович Черных

115522 Москва, ул. Москворечье, 1; 117437Москва, ул. Островитянова, 1



Список литературы

1. Черных В.Б., Руднева СА., Сорокина Т.М. и др. Влияние СAG-полиморфизма гена андрогенового рецептора (АР) на сперматогенез у мужчин с бесплодием. Андрология и генитальная хирургия 2015;16(4):55—61.

2. Yong E.L., Loy C.J., Sim K.S. Androgen receptor gene and male infertility. Hum Re-prod Update 2003;9(1):1—7. DOI: 10.1093/humupd/dmg003.

3. Davis-Dao C.A., Tuazon E.D., Sokol R.Z., Cortessis V.K. Male infertility and variation in CAG repeat length in the androgen receptor gene: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 2007;92(11):4319—26. DOI: 10.1210/jc.2007-1110.

4. La Spada A.R., Wilson E.M., Lubahn D.B. et al. Androgen receptor gene mutations in X-linked spinal and bulbar muscular atrophy. Nature 1991;352(6330):77—9. DOI: 10.1038/352077a0.

5. Wang Q., Ge X., Wang H.X. et al. Association of androgen receptor gene CAG and GGN repeat polymorphism with cryptorchidism: a meta-analysis. Andro-logia 2018;50(3):1—6. DOI: 10.1111/and.12909.

6. Grigorova M., Punab M., Kahre T. et al. The number of CAG and GGN triplet repeats in the androgen receptor gene exert combinatorial effect on hormonal and sperm parameters in young men. Andrology 2017;5(3):495—504. DOI: 10.1111/andr.12344.

7. Thomas M., Dadgar N., Aphal A. et al. Androgen receptor acetylation site mutations cause trafficking defects, misfolding, and aggregation similar to expanded glutamine tracts. J Biol Chem 2004;279(9):8389—95. DOI: 10.1074/jbc.M311761200.

8. Amato A.A., Prior T.W., Barohn R.J. et al. Kennedy’s disease: a clinicopathologic correlation with mutations in the androgen receptor gene. Neurology 1993;43(4):791 —4.

9. Kennedy WR., Alter M., Sung J.H. Progressive proximal spinal and bulbar muscular atrophy of late onset. A sex-linked recessive trait. Neurology 1968;18(7):671—80.

10. Grunseich C., Kats I.R., Bott L.C. et al. Early onset and novel features in a spinal and bulbar muscular atrophy patient with a 68 CAG repeat. Neuromuscul Disord 2014;24(11):978— 81. DOI: 10.1016/j.nmd.2014.06.441.

11. Исайкин А.И., Черненко О.А., Самхае-ва Н.Д. и др. Бульбоспинальная ами-отрофия Кеннеди с синдромом патологической мышечной утомляемости. Неврологический журнал 2015;20(2): 32—7.

12. Tanaka F., Katsuno M., Banno H. et al. Current status of treatment of spinal and bulbar muscular atrophy. Neural Plast 2012;2012:369284. DOI: 10.1155/2012/369284.

13. Grunseich C., Fischbeck K.H. Spinal and bulbar muscular atrophy. Neurol Clin 2015;33(4):847—54. DOI: 10.1016/j.ncl.2015.07.002.

14. Atsuta N., Watanabe H., Ito M. et al. Natural history of spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA): a study of 223 Japanese patients. Brain 2006;129(Pt 6):1446—55. DOI: 10.1093/brain/awl096.

15. Igarashi S., Tanno Y., Onodera O. et al. Strong correlation between the number of CAG repeats in androgen receptor genes and the clinical onset of features of spinal and bulbar muscular atrophy. Neurology 1992;42(12):2300—2.

16. Наследственные болезни нервной системы. Руководство для врачей. Под ред. Ю.Е. Вельтищева, ПА. Темина. М.: Медицина, 1998. 495 c.

17. Rhodes L.E., Freeman B.K., Auh S. et al. Clinical features of spinal and bulbar muscular atrophy. Brain 2009;132(Pt 12): 3242-51. DOI: 10.1093/brain/awp258.

18. Statland J.M., Barohn R.J., McVey A.L. et al. Patterns of weakness, classification of motor neuron disease, and clinical diagnosis of sporadic amyotrophic lateral sclerosis. Neurol Clin 2015;33(4):735—48. DOI: 10.1016/j.ncl.2015.07.006.

19. Grunseich C., Rinaldi C., Fischbeck K.H. Spinal and bulbar muscular atrophy: pathogenesis and clinical management. Oral Dis 2014;20(1):6—9. DOI: 10.1111/odi.12121.

20. Walcott J.L., Merry D.E. Ligand promotes intranuclear inclusions in a novel cell model of spinal and bulbar muscular atrophy. J Biol Chem 2002;277(52):50855—9. DOI: 10.1074/jbc.M209466200.

21. Ranganathan S., Harmison G.G., Meyert-holen K. et al. Mitochondrial abnormalities in spinal and bulbar muscular atrophy. Hum Mol Genet 2009;18(1):27—42. DOI: 10.1093/hmg/ddn310.

22. Lieberman A.P., Harmison G., Strand A.D. et al. Altered transcriptional regulation in cells expressing the expanded polyglutamine androgen receptor. Hum Mol Genet 2002;11(17):1967—76.

23. Katsuno M., Adachi H., Minamiyama M. et al. Reversible disruption of dynactin 1-mediated retrograde axonal transport in polyglutamine-induced motor neuron degeneration. J Neurosci 2006;26(47):12106—17. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.3032-06.2006.

24. Gottlieb B., Lombroso R., Beitel L.K., Tri-firo M.A. et al. Molecular pathology of the androgen receptor in male (infertility. Re-prod Biomed Online 2005;10(1):42—8.

25. Mengual L., Oriola J., Ascaso C. et al. An increased CAG repeat length in the androgen receptor gene in azoospermic ICSI candidates. J Androl 2003;24(2):279—84.

26. Lazaros L., Xita N., Takenaka A. et al. Semen quality is influenced by androgen receptor and aromatase gene synergism. Hum Reprod 2012;27(12):3385—92. DOI: 10.1093/humrep/des334.

27. Giagulli VA., Carbone M.D., De Pergola G. et al. Could androgen receptor gene CAG tract polymorphism affect spermatogenesis in men with idiopathic infertility? J Assist Reprod Genet 2014;31(6):689—97. DOI: 10.1007/s10815-014-0221-4.

28. Dejager S., Bry-Gauillard H., Bruckert E. et al. A comprehensive endocrine description of Kennedy's disease revealing androgen insensitivity linked to CAG repeat length. J Clin Endocrinol Metab 2002;87(8):3893— 901. DOI: 10.1210/jcem.87.8.8780.

29. Rajpert-De Meyts E., Leffers H., Petersen J.H. et al. CAG repeat length in androgen-receptor gene and reproductive variables in fertile and infertile men. Lancet 2002;359(9300):44—6.

30. Фесай ОА, Кравченко СА, Тыркус М.Я. и др. CAG-полиморфизм гена андроге-нового рецептора у мужчин с азооспермией и олигозооспермией из Украины. Цитология и генетика 2009;(6):45—51.

31. Черных В.Б., Руднева СА., Сорокина Т.М. и др. Характеристика состояния сперматогенеза у мужчин с различными типами AZFc-делеций. Андрология и генитальная хирургия 2014;(2):48—57.

32. Meehan K.L., Sadar M.D. Androgens and androgen receptor in prostate and ovarian malignancies. Front Biosci 2003;8:d780—800.

33. Buchanan G., Yang M., Cheong A. et al. Structural and functional consequences of glutamine tract length variation in the androgen receptor. Hum Mol Genet 2004; 13(16):1677—92. DOI: 10.1093/hmg/ddh181.

34. Mimeault M., Batra S.K. Recent advances on multiple tumorigenic cascades involved in prostatic cancer progression and targeting therapies. Carcinogenesis 2006;27(1):1—22. DOI: 10.1093/carcin/bgi229.

35. Nenonen H.A., Giwercman A., Hallengren E. et al. Non-linear association between androgen receptor CAG repeat length and risk of male subfertility — a meta-analysis. Int J Androl 2011;34(4):327—32. DOI: 10.1111/j.1365-2605.2010.01084.x.

36. Van Golde R., Van Houwelingen K., Kiemeney L. et al. Is increased CAG repeat length in the androgen receptor gene a risk factor for male subfertility? J Urol 2002;167(2 Pt 1):621—3.


Для цитирования:


Меликян Л.П., Черных В.Б. Полиморфизм CAG-повторов гена андрогенного рецептора, болезнь Кеннеди и мужское бесплодие. Андрология и генитальная хирургия. 2019;20(2):35-39. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2019-20-2-35-39

For citation:


Melikyan L.P., Chernykh V.B. CAG repeats polymorphism of androgen receptor gene, Kennedy’s disease and male infertility. Andrology and Genital Surgery. 2019;20(2):35-39. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2070-9781-2019-20-2-35-39

Просмотров: 46


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2070-9781 (Print)
ISSN 2412-8902 (Online)