Комплексное сперматологическое обследование пациентов с муковисцидозом

Введение. Муковисцидоз (МВ) – частое генетическое заболевание, связанное с мужским бесплодием. Почти у всех мужчин с МВ диагностируют бесплодие и азооспермию вследствие обструкции семявыносящих путей.

Цель – исследование показателей эякулята, нарушения секреции семенной жидкости и состояния сперматогенеза у мужчин с МВ.

Материалы и методы. Обследованы 44 мужчины с легочной (n = 20) и смешанной (n = 24) формами МВ. Выполнены стандартное спермиологическое исследование,  количественный кариологический анализ незрелых половых клеток из осадка эякулята, биохимическое исследование семенной плазмы (фруктоза, α-гликозидаза, лимонная кислота).

Результаты. У 77,3 % пациентов выявлена азооспермия, у 13,6 % – олигозооспермия тяжелой степени (<1 млн/мл), у 9,1 % – другие сперматологические диагнозы (олиго-,  астено- и нормозооспермия). Признаки обструкции семявыносящих путей и аплазии  семенных пузырьков обнаружены у 91 % пациентов. Азоо- и олигоспермия, рН <7,0 и  низкое содержание фруктозы в семенной жидкости у мужчин с МВ обусловлены двусторонней обструкцией семявыносящих протоков и аплазией семенных пузырьков.

Заключение. Криптозооспермия и незрелые половые клетки, обнаруженные в осадке эякулята у всех пациентов с азооспермией, свидетельствуют об аплазии, а не о врожденном отсутствии семявыносящих протоков. У большинства мужчин с МВ выявлены признаки  поражения семявыносящих протоков и придаточных половых желез, нарушения  сперматогенеза. У пациентов с легочной формой МВ, в отличие от его смешанной формы,  возможно сохранение мужской фертильности вследствие проходимости семявыносящих путей при отсутствии тяжелых форм патозооспермии.

1. Муковисцидоз. Под ред. Н. И. Капранова, Н. Ю. Каширской. М.: Медпрактика-М., 2014. ISBN: 978‑5‑98803‑314‑1. [Cystic fibrosis. Eds.: N. I. Kapranov, N. Yu. Kashirskaya. Moscow: Medpraktika-M., 2014. (In Russ.) ISBN: 978‑5‑98803‑314‑1].

2. Riordan J. R., Rommens J. M., Kerem B. et al. Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA. Science 1989;245 (4922):1066–73. DOI: 10.1126/science.2475911. PMID: 2475911.

3. Chen M., Du J., Jiang W. et al. Functional expression of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator in rat oviduct epithelium. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai) 2008;40(10):864–72. DOI: 10.1111/j.1745-7270.2008.00469.x. PMID: 18850051.

4. Черных В. Б. Ген муковисцидоза и нарушение фертильности у мужчин. Андрология и генитальная хирургия 2010;4: 23–31. [Chernykh V. B. Cystic fibrosis gene and fertility disorders in men. Andrologiya i Genitalnaya Khirurgiya = Andrology and Genital Surgery 2010;4:23–31. (In Russ.)].

5. Boockfor F. R., Morris R. A., DeSimone D.C. et al. Sertoli cell expression of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator. Am J Physiol 1998; 274(4 Pt 1): 922–30. PMID: 9575788.

6. Teixeira S., Sá R., Grangeia A. et al. Immunohystochemical analysis of CFTR in normal and disrupted spermatogenesis. Syst Biol Reprod Med 2013;59:53–9. DOI: 10.3109/19396368.2012.718851. PMID: 22989055.

7. Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека. 5-е изд., 2010 г. Пер. с англ. Н. П. Макарова. Науч. ред. Л. Ф. Курило. М.: Капитал Принт, 2012. [WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen. 5th ed., 2010. Trans. from English N. P. Makarova. Scientific. ed. by L. F. Kurilo. Moscow: Kapital Print, 2012.].

8. Курило Л.Ф., Дубинская В.П., Остроумова Т.В. и др. Оценка сперматогенеза по незрелым половым клеткам эякулята. Проблемы репродукции 1995;3:33–8. [Kurilo L.F., Dubinskiy V.P., Ostroumova T.V. et al. Evaluation of spermatogenesis in the immature germ cells in ejaculate. Problemy Reproduktsii = Problems of Reproduction 1995;1(3):33–8. (In Russ.)].

9. Курило Л. Ф., Чеботарев А. Н., Шилейко Л. В. др. Сравнительный анализ соотношения незрелых половых клеток на разных стадиях их дифференцировки в биоптате яичка и эякуляте у пациентов с азоо- и олигозооспермией. Проблемы репродукции 1997;1:80–4. [Kurilo L.F.,Chebotarev A.N., Shileyko L.V. et al. Comparative analysis of the ratio of immature germ cells at different stages of their differentiation in the biopsy of the testis and ejaculate in patients with azoo- and oligozoospermia. Problemy reproduktsii = Problems of Reproduction 1997;3(1):80–4. (In Russ.)].

10. Андреева М. В., Хаят С. Ш., Шилейко Л. В. и др. Количественный кариологический анализ незрелых половых клеток из эякулята как часть протокола обследования мужчин с бесплодием в браке. Андрология и генитальная хирургия 2017;18(1):62–9. DOI: 10.17650/2070‑9781‑2017‑18‑1‑62‑69. [Andreeva M. V., Khayat S. S., Schileiko L.V. et al. Quantitative karyological analysis of immature germ cells from ejaculate as part of examination of patients with infertility in marriage. Andrologiya i genital’naya khirurgiya = Andrology and Genital Surgery 2017;18(1):62–9. (In Russ.)].

11. Cooper T. G., Weidner W., Nieschlag E. The influence of inflammation of the human male genital tract on secretion of the seminal markers alpha-glucosidase, glycerophosphocholine, carnitine, fructose and citric acid. Int J Androl 1990;13(5): 329–36. DOI: 10.1111/j.1365-2605.1990.tb01040.x. PMID: 2283178.

12. von Eckardstein S., Cooper T. G., Rutscha K. et al. Seminal plasma characteristics as indicators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene mutations in men with obstructive azoospermia. Fertil Steril 2000;73(6):1226–31. DOI: 10.1016/S0015- 0282(00)00516–1. PMID: 10856487.

13. Silber S. J., Rodriguez-Rigau L. J. Quantitative analysis of testicle biopsy: determination of partial obstruction and prediction of sperm count after surgery for obstruction. Fertil Steril 1981;36(4):480–5. DOI: 10.1016/S0015–0282(16)45798-5. PMID: 7286271.

14. Jarow J. P., Budin R. E., Dym M. et al. Quantitative pathologic changes in the human testis after vasectomy. A controlled study. N Engl J Med 1985;313(20):1252–6. DOI: 10.1056/NEJM198511143132003. PMID: 4058505.

15. Mak V., Zielenski J., Tsui L. C. et al. Proportion of cystic fibrosis gene mutations not detected by routine testing in men with obstructive azoospermia. JAMA 1999; 281(23):2217–24. DOI: 10.1001/jama.281.23.2217. PMID: 10376575.

16. Mak V., Zielenski J., Tsui L. C. et al. Cystic fibrosis gene mutations and infertile men with primary testicular failure. Hum Reprod 2000;15(2):436–9. DOI: 10.1093/humrep/15.2.436. PMID: 10655318.

17. Diao R., Fok K. L., Zhao L. et al. Decreased expression of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator impairs sperm quality in aged men. Reproduction 2013;146(6):637– 45. DOI: 10.1530/REP-13-0146. PMID: 24077955.

18. Rato L., Socorro S., Cavaco J. E. et al. Tubular fluid secretion in the seminiferous epithelium: ion transporters and aquaporins in Sertoli cells. J Membr Biol 2010;236(2):215– 24. DOI: 10.1007/s00232‑010‑9294-x. PMID: 20697886.